Litsebi tsa lefu la tsoekere le mofuta oa bobeli oa lefu li ke ke tsa laola tsoekere feela ka thuso ea lijo tse fokolang tsa carb le ho ikoetlisa. Ts'ebetso ea makhopho a makhopho e mpefala selemo se seng le se seng. Maemong a joalo, matlapa a vildagliptin, setlhare se secha sa hypoglycemic e nang le mochini o ikhethileng o sa tsitsitseng kapa o thibelang, empa o khutlisetsa kamano ka har'a sekere pakeng tsa lisele tsa α le β tsa manyeme, li ka thusa.
E na le tšebeliso e ntle hakae 'me e bolokehile bakeng sa tšebeliso ea nako e telele,' me vildagliptin e lula kae har'a li-analog tsa setso le baemeli ba mefuta ea antidiabetes?
Nalane ea incretin
Ka 1902, London, liprofesa tse peli tsa thuto ea 'mele ea univesithi Ernest Starling le William Bylize ba ile ba fumana ntho e ka mpeng ea' mala oa pig e ileng ea tsosa manyeme. Ho se ho fetile lilemo tse 3 ho tloha ha ho sibolloa lintho tse ngata ho fihla ts'ebetsong. Ka 1905, Dr. Benjamin More oa Liverpool o ile a laela mokuli oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 hore a mo ntše le lero la mucous la duodenum 14 g makhetlo a mararo ka letsatsi. Khoeling ea pele ea kalafo e joalo, tsoekere ka har'a moroto e ile ea theoha ho tloha 200 g ho isa ho 28 g, mme kamora likhoeli tse 4 e ne e sa khethoa ho hang litlhahlobisong, mme mokuli o ile mosebetsing.
Mohopolo ha oa ka oa fumana tsoelo-pele e ngoe hape, hobane ka nako eo ho ne ho e-na le litlhahiso tse ngata tse fapaneng mabapi le mokhoa oa ho phekola lefu la tsoekere, empa ntho e 'ngoe le e' ngoe e ne e koahetsoe ke ho sibolloa ha insulin ka 1921, eo ka nako e telele e ileng ea feta tsoelopeleng eohle. Patlisiso mabapi le "incretin" (seo ho thoeng ke ntho e arotsoeng ho tsoa ka har'a karolo e kaholimo ea mpa ea sethoathoa) e ile ea tsoela pele feela ka mor'a lilemo tse 30.
Lilemong tsa bo-60 tsa lekholong la ho qetela la lilemo, liprofesa M. Perley le H. Elric ba senoletse ts'ebetso ea "incretin" e eketsehang: "tlhahiso ea" insulin "holima boksi ba mojaro oa tsoekere ea molomo ha o bapisoa le ho kenella ka har'a ente.
Ka 70s, ho ile ha bonoa insulinotropic polypeptide (HIP) e amanang le glucose, eo marako a mala a e kopantseng. Mesebetsi ea hae ke ho ntlafatsa secostion ea biosynthesis le glucose e itšetlehileng ka insulin, hammoho le hepatic lipogenesis, mesifa le lithane tsa adipose, ho eketseha ha lisele tsa P, ho matlafatsa kutloisiso ea tsona ea apoptosis.
Ka bo-80, likhatiso li hlahile tlhahlobisong ea mofuta oa 1 glucagon-peptide (GLP-1), eo lisele tsa L li hlophisang ho tloha ho tsoelepele. E boetse e na le ts'ebetso ea insulinotropic. Moprofesa G. Bell o hlalositse sebopeho sa ona mme a hlahisa sethala se secha sa ho batla mokhoa oa mantlha oa kalafo ea lefu la tsoekere (ha o bapisoa le litekanyetso tsa setso tsa metformin le sulfanylurea).
Letsatsi le chaba la mehla ea "incretin" le oela ka 2000, ha pheletso ea lefats'e e sa etsahale hape, mme molaetsa oa pele o ile oa hlahisoa Kopanong ea Amerika moo Moprofesa Rottenberg a bonts'itseng hore ntho e itseng DPP 728 ka mokhoa o phethahetseng, ho sa tsotelehe ts'ebeliso ea lijo, e thibela DPP-4 bathong.
Moqapi oa inhibitor ea pele ea DPP 728 (vildagliptin) e ne e le Edwin Willhauer, mosebeletsi oa laboratori ea saense ea k'hamphani ea Switzerland ea Novartis.
Molek'hule e ea khahla hobane e hokahana ka ho hlakileng le oksijene le amino acid e ikarabellang bakeng sa ts'ebetso e matla ea enzyme ea motho ea DPP-4.
Sebaka sena se na le lebitso la sona ho tsoa litlhaku tse tharo tsa pele tsa lebitso la sona - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - sekhele seo WHO e se sebelisang bakeng sa lithethefatsi tse khahlanong le lefu la tsoekere, TIN - tekanyetso e bonts'ang inhibitor ea enzyme.
Katleho ena e kanna ea nkoa e le mosebetsi oa Moprofesa E. Bossi, moo a reng ts'ebeliso ea vildagliptin e nang le metformin e fokotsa sekhahla sa "glycosylated hemoglobin" ka 1%. Ntle le phokotso ea tsoekere e matla, lithethefatsi li na le menyetla e meng:
- Fokotsa monyetla oa hypoglycemia ka makhetlo a 14, ha e bapisoa le tse tsoang ho sulfonylurea (PSM);
- Ka kalafo e telele, mokuli ha a na boima ba 'mele;
- E ntlafatsa ts'ebetso ea β-cell.
Ho fapana le li-algorithms tsa Amerika tse behang vildagliptin moleng oa bobeli oa lithethefatsi tse fokotsang tsoekere, lingaka tsa Russia li beha li-insretin libakeng tsa 1-2-3 ha li khetha lithethefatsi tsa hypoglycemic, leha ho le joalo hobane tse theko e phahameng haholo kajeno ke sulfonylureas.
Vildagriptin (lebitso la sehlahisoa seo sa lithethefatsi ke Galvus) e hlahile 'marakeng oa meriana oa Russia ka 2009.
Bo-rasaense ba Russia ba fihletse qeto ea hore hoa hlokahala ho khetha mefuta e kopantsoeng ea glycemia le Galvus hammoho le mefuta e mengata ea lithethefatsi tse amang mekhoa e fapaneng ea kholo ea lefu lena (insensitivity, tlhahiso ea insulin, tlhahiso ea glucagon). Qalong, ha hemoglobin ea glycosylated e se e fetile karolo ea 9%, moo ho se nang matšoao a boletsoeng a kalafo kapa ka matla a moriana oa kalafo o ka khoneha.
Litšobotsi tsa Pharmacological tsa Vildagliptinum
Vildagliptin (ka risepe, ka Selatine, Vildagliptinum) ke moemeli oa sehlopha sa lithethefatsi tsa hypoglycemic tse etselitsoeng ho susumetsa lihlekehleke tsa Langerhans le ka mokhoa o ikhethileng o thibelang dipeptidyl peptidase-4. Enzyme ena e na le phello e sithabetsang ho mofuta oa 1 peptide ea glucagon (GLP-1) le insulinotropic polypeptide (HIP) e fetang 90%. E fokotsa ts'ebetso ea eona, incretin e potlakisa tlhahiso ea GLP-1 le HIP ho tloha ka popelong ho ea maling le motšehare. Haeba sethala sa peptide se le haufi le se tloaelehileng, lisele tsa β-cell li hlaseloa habonolo ke tsoekere, 'me tlhahiso ea "insulin" ea eketseha. Tekanyo ea tšebetso ea lisele tsa β-lisele li tšoana hantle le polokeho ea tsona. Sena se bolela hore ho nondiabetics, tšebeliso ea vildagliptin e ke ke ea ama mofuta oa insulin le glucometer. Tekanyo ea 50-100 mg / letsatsi bakeng sa batho ba lefu la tsoekere. e fana ka keketseho e tsitsitseng ea katleho ea lisele tsa β.
Ntle le moo, ha lithethefatsi li hlohlelletsa tlhahiso ea GLP-1 peptide, tsoekere ea tsoekere e boetse e eketseha ka liseleng tsa ensi-tse sitisang phello ea glucagon. Hyperglucagonemia e bapala karolo ea bohlokoa ho nts'etsopele ea lits'ebetso tsa morao-rao tsa pathological. Bohlokoa ba sethethefatsi ke hore ha e khothalletse ts'ebetso feela, e khutlisetsa ts'ebetso ea lisele tsa α le β. Sena ha se netefatse ts'ebetso ea sona feela, empa hape le ts'ireletso ka tšebeliso ea nako e telele.
Ka ho eketsa litaba tsa GLP-1, vildagliptin e matlafatsa kutloisiso ea lisele tsa α-ho glucose. Sena se thusa ho laola tlhahiso ea tsoekere, ho e fokotsa nakong ea lijo ho fokotsa ho hanyetsa ha insulin.
Keketseho ea karolelano ea insulin / glucagon e nang le hyperglycemia khahlano le bokapele ba litaba tse phahameng tsa GLP-1 le GUI e tsosetsa phokotso ea secretion ea glycogen ea nako le nako, ho sa tsotelehe lijo tse ngata.
Lintho tsena kaofela li fana ka taolo e tsitsitseng ea glycemic.
Seketso se seng se tla ntlafatsoa metabolism ea lipid, leha ho se na khokahano e tobileng pakeng tsa phello le li-cells-cell liseleng ena.
Ka har'a lithethefatsi tse ling, ka keketseho ea litaba tsa GLP tsa mofuta oa 1, phallo ea se ka hare e ea fokotseha, empa ka ts'ebeliso ea vildagliptin, ha ho lipontšo tse tšoanang tse tlalehiloeng.
Ho entsoe lithuto tse ngata le tse telele tsa incretin linaheng tse ngata. Ha Galvus e se e jele, batho ba 5795 ba lefu la tsoekere ba nang le lefu la mofuta oa 2 ba nkileng moriana ka mokhoa o hloekileng kapa hammoho le baemeli ba hypoglycemic ba tlalehileng ho fokotseha ha tsoekere e potlakileng le hemoglobin ea glycosylated.
Pharmacokinetics of vildagliptin
The bioavailability ea lithethefatsi ke 85%, kamora tsamaiso ea molomo e kenella ka potlako. Kamora ho nka pilisi pele ho lijo, litaba tse phahameng tsa metabolite li bonoa kamora hora e le 'ngoe. Metsotso e 45 Haeba u sebelisa lithethefatsi ka lijo, ho amoheloa ha moriana ho fokotsoa ka 19%, 'me nako ea ho li fihlela e eketsoa ke metsotso e 45. Inhibitor e tlama ka thata liprotheine - ke 9% feela. Ka infravenousous, bophahamo ba limmapa ke lisente tse 71.
Mokhoa o ka sehloohong oa excretion ea metabolite ke biotransformation, ha e tšeloe ke cytochrome P450, ha e thehe mokokotlo ebile ha e thibele li-isoenzymes tsena. Ka hona, menyetla ea ts'ebelisano ea lithethefatsi ho incretin e tlase.
Foromo ea tokollo ea Galvus
Khamphani ea Switzerland ea Novartis Pharma e hlahisa Galvus matlapeng a boima ba 50 mg. Ka marang-rang a litlama, u ka bona mefuta e 'meli ea meriana e thehiloeng ho vildagliptin. Ketsahalong e le 'ngoe, vildagliptin e sebetsa e le motsoako o sebetsang, ka lehlakoreng le leng - metformin. Liforomo tsa ho Lokolla:
- "E hloekileng" vildagliptin - 28 tab. 50 mg ka ngoe;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg ka ngoe.
Khetho ea lingaka le mofuta ke bokhoni ba endocrinologist. Bakeng sa vildagliptin, litaelo tsa tšebeliso li na le lethathamo la litekanyetso tse tloaelehileng. Incretin e sebelisoa bakeng sa monotherapy kapa ka sebopeho se rarahaneng (se nang le insulin, metformin le meriana e meng ea antidiabetes). Tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ke 50-100 mg.
Haeba Galvus e laetsoe le sulfonylureas, tekanyo e le 'ngoe ka letsatsi ke 50 mg. Ha ho beoa Letlapa le le leng la 1, e nooa hoseng, haeba e le peli, ebe hoseng le mantsiboea.
Ka li-regimen vildagliptin tse kopaneng tsa + metformin + sulfonylurea, litekanyetso tse tloaelehileng tsa letsatsi le letsatsi li fihla ho 100 mg.
Karolo ea mantlha ea meriana ea liphio e qepha ka sebopeho sa metabolite se sa sebetseng; phetoho ea litheolelo e ka khonahala ka li-renal pathologies.
Beha sehlahisoa sa thuso ea pele le moriana sebakeng se ke keng sa fihlella ho tlhokomelo ea bana. Maemo a polokelo ea mocheso - ho fihlela ho 30 ° С, bophelo ba sehatsetsing - ho fihlela lilemo tse 3. Ho kotsi ho sebelisa lithethefatsi tse felloang ke nako, hobane katleho ea tsona e fokotsehile, mme menyetla ea litla-morao e ntse e hola.
Matšoao a sebelisang incretin
Lithethefatsi, tseo ketso ea tsona e thehiloeng phello ea "incretin", e ne e tšoaneloa ke tlholisano le metformin le li-sulfanylurea. E ile ea etsoa bakeng sa kalafo ea bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta o mong le o mong karolong ea lefu lena.
Contraindication le litlamorao tse sa batleheng
Vildagliptin e mamelloa habonolo ke batho ba lefu la tsoekere ho fapana le baemeli ba bang ba hypoglycemic. Har'a lintho tse khahlisang:
Motho ka mong;- Khaello ea Lactose;
- Hypersensitivity ho metsoako e sebetsang ea foromo;
- Glucose-galactose malabsorption.
Motho ka mong;Ha ho na data e tšepahalang mabapi le phello ea incretin ho bana ba nang le lefu la tsoekere la bana, ka hona, metabolite ha e fuoe mekhahlelo e joalo ea bakuli.
Ha o sebelisa Galvus ho khetho efe kapa efe ea kalafo, litla-morao li ile tsa tlalehoa:
- Ka monotherapy - hypoglycemia, tahlehelo ea khokahano, hlooho e bohloko, ho ruruha, phetoho ho morethetho oa defecation;
- Vildagliptin e nang le Metformin - ho thothomela ka letsoho le matšoao a tšoanang ho a fetileng;
- Vildagliptin e nang le lintho tse tsoang ho sulfonylurea - asthenia (khatello ea kelello) e eketsoa lenaneng le fetileng;
- Vildagliptin e nang le melemo ea thiazolidinedione - ntle le matšoao a tloaelehileng, keketseho ea boima ba 'mele e ka etsahala;
- Vildagliptin le insulin (ka linako tse ling e na le metformin) - mathata a dyspeptic, hypoglycemia, hlooho ea hlooho.
Ho bakuli ba bang, litletlebo tsa urticaria, ho pepeta ha letlalo le ponahalo ea makhopho, li tlalehiloe ka mokhoa o feteletseng oa pancreatitis. Leha ho na le lenane le tiileng la litlamorao tse sa rateheng, menyetla ea ho hlaha ha bona e nyane. Hangata, tsena ha li hloke litlolo tsa mofuta o itseng tsa nakoana le ho felisoa ha moriana.
Likarolo tsa kalafo ka vildagrippin
Lilemong tse 15 tse fetileng, ho entsoe lithuto tse 135 tsa kliniki tsa incretin linaheng tse fapaneng. Ke mohato ofe oa kalafo ea hypoglycemic bakeng sa lefu la tsoekere la 2 le boletsoeng?
- Qalong, ha u jelloa ka mokhoa o "hloekileng";
- Qalong hammoho le metformin;
- Ha e eketsoa ho metformin ho ntlafatsa bokhoni ba eona;
- Khatisong e meraro: vildagliptin + metformin + PSM;
- Ha e kopantsoe le basal insulin.
Maemong ana kaofela, u ka sebelisa vildagliptin. Litekanyetso tsa 200 mg / ka letsatsi li ntlafatsoa ntle le mathata. Maemong a mang, ho ka sebelisoa meriana e mengata haholo.
- Haeba u nka tekanyetso e le 'ngoe ea 400 mg, myalgia, ho ruruha, feberu, ho ba le liphihlelo ho bonahala, boemo ba lipase bo eketseha.
- Ka tekanyo ea 600 mg, maoto a ruruha, litaba tsa protheine ea C-reactive, ALT, CPK, myoglobin lia eketseha. Tlhahlobo ea sebete e hlokahala, haeba ts'ebetso ea ALT kapa AST e feta se tloaelehileng ka makhetlo a 3, meriana e tlameha ho nkeloa sebaka.
- Haeba hepatic pathologies (mohlala, jaundice) e ka fumanoa, sethethefatsi se emisoa ho fihlela methapo eohle ea sebete e felisoa.
- Maemong a mofuta oa 2 oa lefu la tsoekere le itšetlehileng ka insulin, vildagliptin e ka etsahala feela hammoho le hormone.
- Se ke ua sebelisa meriana ea lefu la tsoekere la mofuta oa 1 hammoho le boemo ba ketoacidosis.
Boithuto mabapi le phello ea "incretin" ea mahloriso ha bo e-so etsoe.
Haeba ho nka meriana ho tsamaisana le tlolo ea tumellano, o tla tlameha ho hana ho khanna mekhoa ea lipalangwang le e rarahaneng.
Li-analog tsa Galvus le ho fumaneha ha tsona
Har'a li-analogues, vildagrippin e na le meriana e nang le karolo e 'ngoe e sebetsang sethaleng le mohato o tšoanang oa ts'ebetso.
- Onglisa ke motsoako o sebetsang ho saxagliptin. Theko - ho tloha li-ruble tsa 1900;
- Trazhenta - motsoako o sebetsang oa linagliptin. Litsenyehelo tse tloaelehileng ke li-ruble tse 1750;
- Januvia ke ntho e sebetsang ea sitagliptin. Theko - ho tloha ho 1670 li-ruble.
Lisebelisoa tsa tlhahiso ea Novartis Pharma li Basel (Switzerland), kahoo bakeng sa vildaglippin theko e tla ba ho latela boleng ba Europe, empa khahlanong le nalane ea litšenyehelo tsa analogues e shebahala e theko e tlaase. Ngaka ea lefu la tsoekere e kenang bohareng e ka reka matlapa a 28 a 50 mg bakeng sa li-ruble tse 750-880.
Moprofesa S.A. Dogadin, Chief Endocrinologist ea Setereke sa Krasnoyarsk, o nka ho le bohlokoa hore bakuli ba na le phihlello e kholo ea theknoloji e ncha le bokhoni ba ho phekoloa ka vildagliptin mahala. Re emetse hore a hlahe mananeng a khethollo ea mmuso. Ho fihla joale, moriana o kenyellelitsoe lethathamong le joalo libakeng tse mashome a mane tsa Rephaboliki ea Russia mme geography ea ho fana ka lefu la tsoekere ka maemo a khethollo e ntse e hola.
Moprofesa Yu.Sh. Halimov, Ngaka e Akaretsang-Endocrinologist oa St. Petersburg, o hlokometse hore vildagliptin e ts'epahala ts'ebetsong ea motho a le mong, e phethahetseng ka duet, e ke ke ea e-ba ea holimo ho tlhoko. Incretin ke sesebelisoa sa bokahohleng mokhatlong oa kalafo oa antidiabetic, o khonang ho tlasa molatsoana oa thupa ea motataisi esita le ke ngaka e se nang boiphihlelo.
