Ka lilemo tse ka bang 50, lingaka li 'nile tsa sebelisa lithethefatsi tsa sulfanilamide ho phekola lefu la tsoekere la 2 lefu la tsoekere, leha taba ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea tsoekere e le thata haholo.
Litokisetso tsa sehlopha sa sulfonamide li ama haholo-holo lisele tsa beta tsa manyeme, ka tsela eo li ntlafatsa tlhahiso ea mantlha le ea mantlha ea insulin.
Litokisetso tsa Sulfanilamide li na le phello e nyane e eketsehileng ea "pancreatic". Hammoho le sena, ho lekola nako e telele ea glycemic nakong ea phekolo le sulfonamides:
- e fokotsa tlhahiso ea tsoekere e ngata ke sebete;
- e ntlafatsa karabelo ea insulin ea sekhukhu litekanyetsong tsa lijo;
- e ntlafatsa phello ea insulin ho mesifa le lithane tsa adipose.
Sulfanilamides e arotsoe ka lithethefatsi tsa pele-pele (ha e sa sebelisoa Russia) le lithethefatsi tsa moloko oa bobeli, lenane le tjena:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
ho ba sehlopha sa mantlha bakeng sa kalafo ea lefu la tsoekere.
Ho hlophisoa ha sulfonamide group glimepiride, ka lebaka la sebopeho sa eona se ikhethang, ho bua ka lintho tse fokotsang tsoekere molokong oa boraro.
Mokhoa oa ketso
Mochine oa ts'ebetso oa lithethefatsi tsa sehlopha sa sulfanilamide, o thusang ho theola maemo a tsoekere, o ipapisitse le ho hlohlelletsa secretion ea insulin, e laoloang ke liteishene tsa potasiamo tse bobebe tsa ATP tse kahara membrane ea plasma ea sele ea beta.
Liteishene tsa potasiamo tse tebileng tsa ATP li na le li-subunits tse 2. E 'ngoe ea likotlo tsena e na le sulfonamide receptor,' me e 'ngoe e na le seteishene ka kotloloho. Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 lefu la tsoekere, leo ts'ebetso ea lisele tsa beta e bolokiloeng ho lona ho isa tekanyong e itseng, li-receptor li tlama sulfonamide, e lebisang ho koalweng ha setsi sa potasiamo sa potasiamo sa ATP.
Ka lebaka leo, potasiamo e bokellana kahare ho lisele tsa beta, ebe li ea fokotseha, e leng se etsang hore calcium e kenelle ka seleng ea beta. Keketseho ea tekanyo ea calcium kahare ho lisele tsa beta e kenya ts'ebetso ea ho tsamaisa li-granules tsa insulin ho ea membrane ea cytoplasmic ea sele eo ba kopanang le eona, mme sebaka sa "interellular" se tletse ka insulin.
Ho lokela ho hopoloa hore ho hlohlelletsoa ha secretion ea insulin ka secretogens ha hoa itšetleha ka boemo ba tsoekere maling, mme keketseho ea plasma insulin e lebisa ho fokotseha hoa postprandial le glycemia ea ka potlako.
Tabeng ena, li-secretogens-sbfanilamide secretogens-HbA1 li na le phello e boletsoeng e fokotsang tsoekere, ho fokotsa tsoekere ho etsahala ka 1-2%. Ha u phekoloa ka lithethefatsi tse se nang sulfanelamide, tsoekere e fokotsoa feela ke 0.5-1%. Sena se bakoa ke sephetho se potlakileng haholo sa qetello.
Lithethefatsi tsa Sulfanilamide ka mohlomong li na le phello e eketsehileng ea pancreatic ho li-tishu tse itšetlehileng ka insulin le sebete. Leha ho le joalo, mekhoa e nepahetseng ea ts'ebetso e bakang phokotso ea hyperglycemia ha e e-so thehoe ho tla fihlela kajeno.
Ho ka etsahala hore sulfanilamide hyperstimulation ea secretion ea hormone-insulin tsamaisong ea sebete ea portal e ntlafatse phello ea insulin ho sebete le ho fokotsa ho potlakisa hyperglycemia.
Normalization ea glycemia e fokotsa chefo ea tsoekere 'me ka tsela eo e eketsa kutloisiso ea insulin e holim' a methapo ea lisele tse itšetlehileng ka insulin (adipose, mesifa).
Sulfanilamide gliclazide ea mofuta oa lefu la tsoekere la 2 le khutlisetsa karolo ea pele e sithabetsang (3-5 metsotso) ea seculin ea insulin, eo, le eona e ntlafatsang ho ferekana ha karolo ea bobeli e telele (lihora tse 1-2), tšobotsi ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere.
Li-pharmacokinetics tsa lithethefatsi tsa sulfa li fapana ka tekanyo ea adsorption, metabolism le tekanyo ea excretion. Lithethefatsi tse lenaneng la moloko oa bobeli le oa boraro ha li tlangoe ke liprotheine tse sebetsang tsa plasma, tse li khethollang ho lithethefatsi tse lenaneng la moloko oa pele.
Litokisetso tsohle tsa sulfanilamide li batla li ananeloa ka botlalo ke lisele. Leha ho le joalo, ho qala ha ketso ea bona le nako ea eona ho latela litšobotsi tsa pharmacokinetic ka bomong, tse ikemiselitsoeng ka foromo ea moriana.
Boholo ba lithethefatsi tsa sulfa bo na le nako e khuts'oane ea bophelo, bo lulang lihora tse 4-10 haholo. Kaha boholo ba li-sulfonamides lia sebetsa ha li nkuoa habeli, leha e le nako e khuts'oane ea bophelo ho tsoa maling, ho felisoa ha bona ho tlase haholo ka liseleng tsa beta tse maemong a lithane ho feta ho tsoa maling.
Setlhare sa Glyclazide sulfanilamide se se se fumaneha ka nako e telele 'me se fana ka khatello e kholo ea plasma ka lihora tse 24 (diabeton MB). Lenane le leholo la lithethefatsi tsa sulfa le robeha ka har'a sebete, 'me metsoako ea tsona e hlahisoa ka mokhoa o itseng ke liphio ebe karolo e' ngoe ea tsona ke karolo ea mpa ea mpa.
Litekanyetso tsa kalafo le kalafo
Ka tloaelo, kalafo e nang le sulfonamides e qala ka tekanyetso e fokolang mme e eketseha ka karohano ea matsatsi a 4-7 ho fihlela phello e lakatsehang e etsahala. Bakuli ba latelang lijo ka tieo, le ba batlang ho theola boima ba 'mele, ba ka fokotsa tekanyetso ea sulfonamides kapa ba tlohela ka ho felletseng.
Leha ho le joalo, ho na le bopaki ba hore ts'ebeliso ea tekanyetso e nyane ea sulfonamides e lumella nako e telele ho boloka boemo bo botle ba tsoekere.
Boholo ba bakuli ba fihlella maemo a bona a lakatsehang a glycemic ha ba sebelisa 1/3, 1/2 ea lethal dose le leholo. Empa haeba nakong ea kalafo le sulfonamides khatello ea glucose e lakatsehang e sa ka ea ba teng, lithethefatsi li kopantsoe le li-non-insulin hypoglycemic agents kapa ka insulin.
Ha u khetha sulfonamides, lintlha tse 'maloa li lokela ho nahanoa:
- ho qala le ho nka nako;
- qobello;
- mofuta oa metabolism;
- karabelo e mpe.
Mochine oa ts'ebetso oa sulfonamide o ipapisitse le boholo ba tšebelisano ea eona le sulfonamide receptor. Tabeng ena, glyclazide, glimepiride, glibenclamide li khetholloa e le tse sebetsang ka ho fetisisa ebile li sebetsa.
Hoa hlokomeleha hore lithethefatsi tsa sulfanilamide li ama ts'ebetso ea liteishene tsa khalsiamo liseleng le lijana tse fapaneng, tse amang mochine oa vasodilation. Ha ho sa ntse ho sa hlaka hore na ts'ebetso ena e bohlokoa haholo tleliniking.
Haeba ho na le katleho e sa lekanang ea litlhare tse kentsoeng lenaneng la sulfonamides, o ka sebelisa motsoako oa tsona le lintho life kapa life tse theolelang tsoekere. Mokhelo ke secretogens - meglitinides, eo hape e tlamehang ho li-receptor tsa sulfonamide.
Phekolo e kopaneng le lithethefatsi tse kenyellelitsoeng lethathamong la sulfonamides tsa ts'ebetso e tlatselletsang e tlatselletsoa ka lithethefatsi tse nang le mochine o fapaneng le li-sulfanilamides.
Motsoako oa lithethefatsi tsa sulfonamide le metformin o na le mabaka a mangata, hobane oa morao ha o ame ho patala ha insulin, empa o eketsa tlhaselo ea sebete ho eona, ka lebaka leo, phello ea tsoekere ea tsoekere ea sulfonamide e eketseha.
Motsoako o tšoanang oa lithethefatsi o bohlokoa haholo kalafong ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Ka motsoako oa lithethefatsi tsa sulfa tse nang le alpha glucosidase inhibitors, tsoekere e nyane e tsoa mokokotlong o monyane ka mor'a ho ja, ka hona, postprandial glycemia ea fokotseha.
Li-glitazones li eketsa kutloisiso ea serethe le lisele tse ling tse itšetlehileng ka insulin ho ea ho hormone-insulin, e matlafatsang mochini oa secretion oa sulfanilamide-o hlohlelletsang insulin. Haeba re nahana ka ho kopantsoe ha lithethefatsi tse kenyellelitsoeng lethathamong la sulfonamides le insulin, maikutlo a lingaka litabeng tsena a makatsa.
Ka lehlakoreng le leng, haeba ho hlokahala ho fana ka insulin, ho nahanoa hore mehloli ea eona ea 'mele e felile, ka hona sephetho sa hore kalafo e eketsehileng ka lithethefatsi tsa sulfonamide ha e na kelello.
Ka nako e ts'oanang, haeba mokuli ea nang le insulin e bolokiloeng a bolokiloe hanyane hanyane a hana ho sebelisa sulfanilamide, sena se tla hloka keketseho e kholo le ho feta ea lethal dose la insulin.
Kaha re na le 'nete ena, ho ikarola ha metabolism ka insulin ea tlhaho ho phethahetse ho feta kalafo e meng ea insulin. Le ha ho na le lisele tse fokolang tsa beta, ho iphapanyetsa ho ipusa ha ho na kelello.
Lethathamo la lithethefatsi tsa sulfonamide tsa moloko oa bobeli o tummeng ho fetisisa Russia:
- glycidone;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Matšoao
Ha u nka li-sulfonamides, boemo ba HbA1c bo lokela ho fokotseha ka hare ho 1-2%. Lithethefatsi tsa Sulfanilamide, joalo ka lithethefatsi tse ling tse fokotsang tsoekere, li sebetsa hantle ho bakuli ba nang le taolo e fokolang ea glycemic ho feta ho bakuli bao matšoao a bona a neng a le haufi le tloaelehileng (HbA1c 7%).
Litokisetso tse loketseng ka ho fetisisa tsa sulfanilamide bakeng sa bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere, ba nang le bofokoli bo hlahisang tlhahiso ea insulin, empa, leha ho le joalo, mabenkele a insulin liseleng tsa beta ha a e-so fele le hore a lekane ho susumetsa sulfonamides.
Lenane la mekhahlelo ea bakuli ba nang le litholoana tse ntle ka ho fetisisa:
- Lefu la tsoekere le se le hlahile kamora lilemo tse 30.
- Nako ea lefu lena e ka tlase ho lilemo tse 5.
- Ho potlakisa hyperglycemia ea ka tlase ho 17 mmol / L.
- Bakuli ba tloaelehileng le ba boima haholo.
- Bakuli ba latela litlhahiso tsa setsebi sa phepo e ntle le ho ikoetlisa haholo.
- Bakuli ba senang insulin e felletseng.
Karolo ea bone ea bakuli ba pele ba fumanoeng ba tšoeroe ke lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ha ba arabele kalafo e nang le sulfonamides. Bakeng sa bona, hoa hlokahala ho khetha litlhare tse ling tse sebetsang tse theolang tsoekere.
Har'a bakuli bohle ba arabileng hantle kalafong, 3-4% e lahleheloa ke kutloisiso ea sulfonamides nakong ea selemo (tachyphylaxis, ea bobeli e hanyetsanang).
Pele ho tsohle, sena se etsahala ka lebaka la ho fokotseha ha sephiri sa lisele tsa beta le ka lebaka la boima bo feteletseng (keketseho ea khanyetso ea insulin).
Liphetho tsa kalafo e mpe li ka bakoa eseng feela ke mabaka a kaholimo, empa le mabaka a mang:
- ho ikoetlisa ka tlase haholo;
- ho se mamele hantle
- khatello ea maikutlo
- mafu a tšoaetsanoang (stroke, ho nyekeloa ke pelo, tšoaetso);
- ho beoa ha lithethefatsi tse fokotsang phello ea sulfonamides.
Ho bakuli ba bang ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, nakong ea kalafo e nang le sulfonamides (glibenclamide), "looping syndrome" e ile ea bonoa, e tšoanang le lefu la Somogy le mofuta oa 1 diabetes.
Ho fetola glibenclamide le moriana o nang le phello e fokolang e boletsoeng ea hypoglycemic (glimepiride) e lefelletsoeng bakeng sa lefu la tsoekere.
Ho ka etsahala hore nocturnal hypoglycemia ka tšebeliso ea glibenclamide e tsosetsa hyperglycemia ea hoseng ho bakuli bana, e qobellang ngaka ho eketsa tekanyo ea lithethefatsi ka mokhoa o phahameng. Mme hypoglycemia ea bosiu ntlheng ena e eketsoa 'me e lebisa phello e kholo ea lefu la tsoekere hoseng le thapama.
Sena ke se boleloang ke "looping syndrome" kalafong ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere le lithethefatsi tsa sulfonamide. Kajeno, metformin (biguanide) ke setlhare sa pele sa khetho bakeng sa mofuta oa pele oa lefu la tsoekere le 2 le fumanoeng.
Sulfanilamides hangata e fuoa bakeng sa ho hloleha kalafo ka moriana ona. Haeba mokuli a sa mamelle litokisetso tsa metformin kapa a mo hana ka mabaka a mang, li-sulfonamides tsa mofuta oa 2 lefu la tsoekere li ka sebelisoa e le kalafo ea basal.
Contraindication
Litokisetso tsa Sulfanilamide li hanyetsanoa maemong a hypersensitivity ho bona, hammoho le ketoacidosis ea lefu la tsoekere, e tsamaeang le komisi kapa ntle le eona. Haeba boemo bo se bo hlahile ka lebaka la kalafo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2 le lithethefatsi tse kenyelletsoeng lethathamong la sulfonamides, joale li lokela ho hlakoloa mme insulin ea DKA e lokela ho fuoa.
Litekong tse ling tsa kliniki tse neng li sa kopane ka botlalo le litekanyetso tse phahameng tsa lipatlisiso tsa mahlale, ho ile ha fumanoa kotsi e kholo ea lefu la mafu a pelo le hlahang ka kalafo ea sulfonamide.
Empa ka tlhahlobo e batsi ea bo-rasaense ba Borithane, 'nete ena ha ea ka ea tiisoa. Ka hona, kajeno kotsi ea mafu a pelo le a bakoang ke lithethefatsi tsa sulfa ha e so netefatsoe.
Bohlokoa! Phepelo e tebileng ka ho fetesisa e ka bang teng ka kalafo ea sulfanilamide ke hypoglycemia le mefuta ea eona e matla. Ka hona, bakuli ba lokela ho tsebisoa haholo ka monyetla oa boemo bona!
Hypoglycemia ho thata ho e tseba ho bakuli ba tsofetseng le ba beta-blocker. Tloaelo ea eona ha u nka sulfonamides ke:
- Bakuli ba khathetseng ba nang le matšoao a khaello ea phepo e nepahetseng.
- Bakuli ba nang le bothata ba ho hloleha ha pituitary, adrenal kapa sebete.
- Bakuli ba nang le thibelo e boletsoeng ea ho ja lijo tse matla tsa caloric.
- Bakuli kamora ho noa joala.
- Batho ba nang le lefu la tsoekere ka mor'a ho ikoetlisa haholo 'meleng.
Bakuli ba tlas'a khatello ea maikutlo, kamora ho sithabela maikutlo, ts'oaetso kapa ts'ebetso ea opereishene, ba ka lahleheloa ke taolo ea glycemic ka litokisetso tsa sulfanilamide. Maemong ana, ho tla hlokahala litekanyetso tse eketsehileng tsa insulin, bonyane e le mohato oa nakoana. Empa kotsi ea ho ba le hypoglycemia, hammoho le menyetla ea hore ho tla ba le komello ea hypoglycemic, ea eketseha.
